使用先进的交叉流微混合生产mRNA脂质纳米颗粒
Muattaz Hussain1, Burcu Binici1, Liam O'Connor1
1Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences, 161 Cathedral St., University of Strathclyde, Glasgow, G4 0RE, United Kingdom.
The Journal of pharmacy and pharmacology
|October 17, 2024
概括
交叉流微混合使得信使RNA脂质纳米颗粒 (mRNA-LNP) 的可复制生产具有一致的质量. 这种方法可以从发现到良好制造实践 (GMP) 生产进行扩展.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 纳米技术纳米技术
- 制药科学 制药科学
背景情况:
- 脂质纳米粒子 (LNP) 对于基于RNA的疗法至关重要,通常通过纳米沉产生.
- 目前的LNP生产方法在可扩展性和可重复性方面面临挑战.
- 交叉流微混合为控制的LNP合成提供了一个潜在的替代方案.
研究的目的:
- 调查交叉流微混合用于制备信使RNA脂质纳米颗粒 (mRNA-LNP) 的使用.
- 为了评估各种混合比率和生产速度的LNP生产.
- 评估交叉流微混合对关键质量属性和治疗疗效的影响.
主要方法:
- 准备的mRNA-LNP使用交叉流微混合,生产速度在10-500毫升/分钟之间.
- 特性物理化学性质:大小,多分散性指数 (PDI),泽塔潜力和mRNA封装.
- 在体外评估mRNA表达和疗效,包括蛋白质表达和免疫反应 (抗体和细胞因子).
主要成果:
- 证明了具有控制的关键质量属性的mRNA-LNP的可复制性生产.
- 从查到良好制造实践 (GMP) 生产,实现了跨规模的高mRNA封装.
- 确定了适用于30-500毫升/分钟的生产速度的一致混合比率.
结论:
- 证实了不钢横流膜微混合用于mRNA-LNP生产的适用性.
- 验证了这种方法的可扩展性,从发现量到GMP规模的制造.
- 已确立的交叉流微混合作为一致的mRNA-LNP合成的强大技术.
