VDR/FFAR2轴通过抑制巨细胞脂质过氧化减轻败血症引起的肺损伤
Fan Xu1, Jia Xie1, Weijiao Mou1
1Chongqing Key Laboratory of Emergency Medicine, Chongqing Emergency Medical Center/Chongqing University Central Hospital, School of Medicine, Chongqing University, Chongqing 400014, China.
International immunopharmacology
|October 17, 2024
概括
激活VDR/FFAR2通路可以减少脂质过氧化和败血症中的肺损伤. 这一发现为败血症引起的肺损伤提供了潜在的免疫治疗点,改善了治疗选择.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 败血症引起的肺损伤涉及过氧化物积累和因巨细胞激活而引起的炎症.
- 这种情况的有效治疗方法有限.
- 在败血症引起的肺损伤中,FFAR2 (自由脂肪酸受体2) 的抗炎作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究FFAR2在调节巨细胞脂质过氧化在败血症引起的肺损伤过程中的机制.
- 探索VDR/FFAR2轴作为治疗点的潜力.
主要方法:
- 用THP-1巨细胞进行生物信息学分析和细胞实验.
- 双 luciferase 记者和 ChIP-qPCR 试验证实了 VDR 与 FFAR2 促进体的结合.
- 使用THP-1细胞和骨髓衍生的巨细胞 (BMDMs) 的体外研究.
- 在体内研究使用脂聚糖 (LPS) 诱导的败血症小鼠模型.
主要成果:
- 转录因子VDR通过与其促进区结合来调节FFAR2的表达.
- 这种VDR介导的FFAR2上调会增加铁灭的负调节者的表达,减少巨细胞的脂质过氧化.
- 在败血症小鼠模型中,激活VDR/FFAR2轴可减少脂质过氧化物积累并减轻肺损伤.
结论:
- VDR/FFAR2轴通过减少巨细胞脂质过氧化,在减轻败血症引起的肺损伤方面发挥着至关重要的作用.
- 准VDR/FFAR2通路为与败血症相关的肺损伤提供了一个有前途的免疫治疗策略.
