达海胡可以通过基于转录学和网络药理学的PI3K/AKT通路缓解败血性肠上皮质屏障的破坏

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 胃肠病学 胃肠病学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 达开 (Dachaihu decoction,简称DCH) 是一种传统的中医药,在胃肠道和炎症疾病中已有很长的使用历史.
• 以前的研究表明,DCH可以改善肠道损伤,并调节败血性大鼠的肠道微生物群.
• 通过DCH减轻败血症引起的肠上皮屏障破坏 (IEBD) 的特定化合物和机制需要进一步阐明.

研究的目的:

• 为了确定DCH的活性药物成分.
• 调查DCH在减轻败血症引起的IEBD中的机制.
• 探索PI3K/AKT途径在DCH治疗效果中的作用.

主要方法:

• 超高性能液体色谱-高分辨率质谱 (UHPLC-HRMS) 用于化合物识别.
• 在老鼠和Caco-2细胞中的败血症模型来评估IEBD.
• 转录学,网络药理学,分子对接,以及用于预测和验证机制的模拟.
• 生物化学测试 (Western blot,ELISA,RT-qPCR) 和功能测试 (TEER,FD4透性) 用于评估屏障完整性和通路激活.

主要成果:

• 在DCH中,UHPLC-HRMS确定了180种化合物.
• DCH治疗显著改善了肠道病理,降低了血清FD4水平,并在败血症大鼠中增强了奥克卢丁表达.
• 转录组和网络药理学分析指出PI3K/AKT通路,进一步通过分子对接和模拟证实DCH组分与PIK3R1.1结合.
• 在大鼠和细胞模型中,DCH上调了p-PI3K和p-AKT,改善了细胞活力,降低了炎症性细胞因子 (IL-6,TNF-α) 和调节的亡相关蛋白质 (Bax,Bcl-2).
• DCH对Caco-2细胞屏障完整性的保护作用被PI3K抑制剂逆转.

结论:

• DCH有效地改善了败血症引起的肠上皮质屏障破坏.
• 治疗机制涉及PI3K/AKT信号通路的激活.
• DCH为与败血症相关的肠道功能障碍提供了一个有希望的治疗策略.