药物合成的多步,多相连续流程过程的自动化优化
Sarah L Boyall1, Holly Clarke1, Thomas Dixon1
1Institute of Process Research and Development, School of Chemistry & School of Chemical and Process Engineering, University of Leeds, Leeds LS2 9JT, England.
ACS sustainable chemistry & engineering
|October 18, 2024
概括
流合成为批量工艺提供了一个可持续和安全的替代方案. 望远镜连续反应的自动优化提高了效率,减少了制药合成中的浪费.
科学领域:
- 绿色化学 绿色化学
- 过程化学 过程化学
- 可持续的合成 可持续的合成
背景情况:
- 流合成为传统批量工艺提供了更安全,更可持续的替代方案.
- 连续流反应可以最大限度地减少浪费,并减少操作员对危险材料的暴露.
- 望远镜反应通过减少单元操作数量来简化流程.
研究的目的:
- 利用流化学探索涉及化和化两步合成的方法.
- 优化单个步骤和望远镜式多步骤过程,以提高产量和纯度.
- 为了证明在制药合成开发中自动化优化的好处.
主要方法:
- 采用了两步的流程过程:三相异质化,其次是均质化.
- 采用贝叶斯优化算法进行远程自动控制和优化.
- 使用高性能液态染色学 (HPLC) 分析评估反应性能.
- 作为绿色溶剂,选择了二甲基四二二 (2-MeTHF).
主要成果:
- 在单个步骤和望远镜过程中实现了优化产量.
- 在使用纯的异质化步骤中证明了良好的原子经济性.
- 成功应用自动化优化来加速合成过程的研究.
- 通过高效的合成,显著降低了工艺质量强度值.
结论:
- 流体化学的多阶段自动化优化加速了制药合成的发展.
- 望远镜和自动化优化最大限度地减少实验运行和减少浪费.
- 流合成与优化相结合,为化学生产提供了更绿色,更高效的方法.
