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Updated: Jun 10, 2025
06:48
An Orthotopic Murine Model of Human Prostate Cancer Metastasis
Published on: September 18, 2013
35.1K
开发和验证用于新一代风险评估中使用的基因斯坦和大氏素的PBPK模型
Frontiers in pharmacology
|October 18, 2024
概括
为了评估化品成分的风险,开发了基尼斯和戴兹的生理基础药理动力学 (PBPK) 模型. 这些模型有助于监管机构接受PBPK用于评估化品安全性.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药理动力学 药理动力学
- 化品科学 化品科学
背景情况:
- 化品成分安全性评估需要可靠的数据,通常缺乏体内研究.
- 基于生理学的药理动力学 (PBPK) 模型提供了一种方法来预测化品成分的全身度.
- 经过验证的PBPK模型对于推进下一代风险评估 (NGRA) 至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证人类PBPK模型用于基因斯坦和大基因,使用NGRA的阅读交叉方法.
- 为了证明PBPK模型在化品成分安全性评估中的应用.
- 建立对化品成分PBPK建模的监管信心.
主要方法:
- 使用PK-Sim®和体外ADME数据构建了基因斯坦和大基因的口服大鼠PBPK模型.
- 将大鼠PBPK模型翻译为人类模型,其中包括人类生理学和体外ADME数据.
- 开发了一个皮肤模块,使用皮肤代谢和透数据来模拟化品暴露路径.
主要成果:
- 基因斯坦大鼠PBPK模型合格,预测体内PK值在2倍的范围内.
- 敏感性和不确定性分析表明,开发的PBPK模型的信心水平适度.
- 人类PBPK模型的戴兹将体外起点转换为化品配方中的外部剂量.
结论:
- 作为NGRA阅读交叉案例研究的一部分,成功开发了基因斯坦和大基因的PBPK模型.
- 该研究有助于获得监管机构对利用PBPK模型用于化品成分安全性的信心.
- 这项工作支持在化品风险评估框架中更广泛地采用PBPK建模.
