由Tip60介导的Rheb乙化将棕酸与mTORC1激活和胰岛素抵抗联系起来
Zengqi Zhao1, Qiang Chen1, Xiaojun Xiang1,2
1Key Laboratory of Aquaculture Nutrition and Feed (Ministry of Agriculture and Rural Affairs) & Key Laboratory of Mariculture (Ministry of Education), Ocean University of China, Qingdao, China.
食中的棕酸 (PA) 是一种和脂肪酸,通过激活mTORC1来破坏葡萄糖平衡,从而导致胰岛素抵抗. 不和脂肪酸不会引起这种效应,这突出了代谢信号的关键差异.
科学领域:
- 代谢信号传递是代谢信号传递.
- 胰岛素抵抗的分子机制
- 营养生物化学 营养生物化学
背景情况:
- 过多的和脂肪酸会导致葡萄糖不耐受和代谢障碍.
- 不和脂肪酸 (UFA) 可以改善胰岛素敏感性.
- 在胰岛素信号传递中,SFAs和UFA的差异信号传递途径仍然不清楚.
研究的目的:
- 阐明SFA和UFA影响胰岛素信号传递和葡萄糖平衡的独特分子机制.
- 为了研究棕酸 (PA) 在调节 mTORC1 失调和引起胰岛素耐药性的作用.
主要方法:
- 使用croaker模型研究食脂肪酸的影响.
- 研究了涉及mTORC1,Tip60,Rheb乙化和IRS1酸化的分子通路.
- 分析了PA对乙-CoA水平和线粒体脂肪酸氧化的影响.
主要成果:
- 饮食中的棕酸 (PA),但不含油脂或酸,失调mTORC1,导致全身胰岛素抵抗.
- 酸增加了乙烯-CoA,加剧了Tip60介导的Rheb乙化,并激活了mtORC1.1.
- 过度激活的mTORC1增强了IRS1的血清酸化,并抑制了TFEB介导的IRS1转录,损害了胰岛素信号传递.
结论:
- 通过Tip60介导的Rheb乙化是PA诱导的mTORC1激活和胰岛素抵抗的保存机制.
- 这一途径提供了分子洞察力,了解饮食中的SFAs如何破坏葡萄糖平衡.
- 这些发现表明,预防2型糖尿病 (T2D) 的潜在治疗点.
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