在阿尔茨海默病中克服胰岛素网络功能障碍:我们今天在哪里?
1Departments of Pathology and Laboratory Medicine, Medicine, Neurology and Neurosurgery, Rhode Island Hospital, Lifespan Academic Institutions, and the Warren Alpert Medical School of Brown University, Providence, RI, USA.
大脑胰岛素和IGF信号干扰驱动阿尔茨海默氏症 (AD) 神经退行. 针对这些代谢途径,包括使用糖尿病药物,看起来很有前途,但需要多方策略来有效治疗.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
- 神经退行性疾病的神经退行性疾病
背景情况:
- 大脑胰岛素和类似胰岛素的生长因子 (IGF) 信号受损是阿尔茨海默病 (AD) 和其他神经退行性疾病的关键.
- 这些功能障碍反映出糖尿病,影响大脑细胞,并导致像粉样蛋白-β和等AD病理的标志.
- 与胰岛素/IGF通路功能障碍相关的神经病理变化包括皮质缩,突触损失,髓变性,神经炎症和线粒体问题.
研究的目的:
- 审查大脑胰岛素和IGF信号传递在神经退行,特别是AD中的作用.
- 评价从糖尿病治疗到认知障碍的治疗策略.
- 突出了对神经退行性疾病的综合,多目标方法的需要.
主要方法:
- 对临床前AD模型和临床试验数据的审查.
- 治疗策略的分析,包括鼻内胰岛素,胰岛素敏感剂 (甲胺,PPAR激动剂) 和隐模仿剂 (GLP-1受体激动剂).
- 关于降血糖剂用于预防认知衰退的讨论.
主要成果:
- 功能障碍的胰岛素/IGF信号传递有助于AD和其他痴呆症中的多种神经病理.
- 重新设计的糖尿病药物已经在临床试验中进行了测试,结果各不相同.
- 现有策略存在局限性,这表明需要更广泛的治疗干预措施.
结论:
- 解决长期缺陷的营养因子可用性和受体响应能力至关重要.
- 治疗策略必须包括胰岛素,IGF和相互连接的信号通路.
- 多方位治疗向对于有效治疗AD和其他神经退行性疾病至关重要.
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