特雷格斯ST2缺陷增强了由微波除诱导的腹膜抗瘤反应
Shaoxian Wu1, Jing Jiao2, Nuo Wang1
1Department of Tumor Biological Treatment, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, Jiangsu 213003, China; Jiangsu Engineering Research Center for Tumor Immunotherapy, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, Jiangsu 213003, China; Institute of Cell Therapy, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, Jiangsu 213003, China.
International immunopharmacology
|October 18, 2024
概括
在调节性T细胞 (Tregs) 中阻断IL-33/ST2通路可以提高微波除 (MWA) 对癌症的疗效. 这种方法通过调节瘤微环境 (TME) 中的免疫反应来减少瘤的生长.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 热除 (TA),包括射频除 (RFA) 和微波除 (MWA),可以减少瘤负担并刺激免疫反应,但缺乏持久的效果.
- 介素-33 (IL-33) 在组织损伤时释放以提醒免疫系统,其受体ST2在调节性T细胞 (Tregs) 上表达.
- 在瘤微环境 (TME) 中表达ST2的Tregs可能会阻碍热切除去后持续的抗瘤免疫力.
研究的目的:
- 研究RFA对瘤透淋巴细胞 (TILs) 中ST2表达的影响.
- 评估MWA在Treg特异性ST2删除的小鼠模型中的抗瘤作用.
- 阐明在TME中MWA疗效背后的免疫机制.
主要方法:
- 探索了RFA对TILsST2表达的影响.
- 产生了一个特异于Treg的ST2缺乏的小鼠模型 (Foxp3CreIl1rl1fl/fl).
- 利用双边背部瘤模型,并通过流式细胞计和单细胞转录组测序 (scRNA-seq) 在TME中分析免疫细胞.
主要成果:
- 热除在对方TME内调高了Tregs中的ST2表达.
- 与对照组相比,MWA显著抑制了ST2缺陷小鼠的逆侧瘤生长.
- 机制包括降低Treg比例,增强CD8+T细胞透和效应器功能,增加mDC和单细胞上的MHC-I,减少TAM2免疫抑制因子.
结论:
- 阻断Tregs中的IL-33/ST2通路代表了提高MWA有效性的新策略.
- 这种方法对治疗转移性癌症的临床应用具有前景.


