乳素缺乏限制泡细胞的形成,并通过促进巨细胞表型差异化促进动脉样硬化改善动脉样硬化
Guozhang He1, Yuanting Ni1, Rong Hua2
1State Key Laboratory for Chemistry and Molecular Engineering of Medicinal Resources, Key Laboratory for Chemistry and Molecular Engineering of Medicinal Resources (Ministry of Education of China), School of Chemistry and Pharmaceutical Sciences, Guangxi Normal University, Guilin, China.
巨细胞中的乳素 (LXN) 通过抑制JAK1.1促进动脉样硬化. 移除LXN可以减少炎症和胆固醇的积累,为预防动脉样硬化提供了潜在的新治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 巨细胞是动脉样硬化中的关键参与者,但它们中的乳素 (LXN) 的作用仍然不清楚.
- 已知LXN参与炎症,这是动脉样硬化发展的关键过程.
研究的目的:
- 调查巨细胞表达的乳素 (LXN) 在动脉样硬化病变中的作用.
- 探索LXN作为动脉样硬化的潜在治疗点.
主要方法:
- 在人类和小鼠的动脉样硬化病变中使用免疫光和免疫组织化学检查LXN表达.
- 使用LXN淘汰和LXN/ApoE双淘汰的小鼠模型,以及骨髓移植 (BMT) 实验.
- 使用带有LXN减弱shRNA的腺相关病毒 (AAV) 的基因疗法.
主要成果:
- 发现LXN在动脉样硬化病变中被丰富,主要是在巨细胞内.
- 在ApoE淘汰赛小鼠中,LXN删除显著改善了动脉样硬化,这是BMT研究证实的.
- 已确定LXN是巨细胞中JAK1的抑制剂;其缺乏激活了JAK1/STAT3/ABC输送通路,促进抗炎和抗氧化作用,增强胆固醇排泄,减少泡细胞的形成.
- 针对LXN的基因治疗减弱了动脉样硬化疾病的进展.
结论:
- 巨细胞LXN在动脉样硬化病理调节中发挥着重要作用.
- 抑制LXN已经成为预防动脉样硬化的有前途的治疗策略.
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