核局部GFP在记者小鼠中的毒性
Sudhir Verma1,2, Isabel Y Moreno1, Tarsis F Gesteira1
1College of Optometry, University of Houston, 4401 Martin Luther King Boulevard, Houston, TX, 77204-2020, USA.
Scientific reports
|October 20, 2024
概括
记者小鼠中高水平的核绿色光蛋白 (GFP) 可以引起显著的毒性,导致细胞死亡和发育缺陷,特别是在眼组织中. 这突显了使用核GFP用于基因表达研究的潜在风险.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 光记者探针,如绿色光蛋白 (GFP) 转基因小鼠线,对于研究基因表达至关重要.
- 虽然通常被认为是无毒的,但最近的证据表明,在特定条件下,GFP的潜在细胞毒性.
研究的目的:
- 在K14特定的Tet-on记者小鼠模型中研究Histone 2B-GFP (H2B-GFP) 的核毒性.
- 评估H2B-GFP表达对眼组织和其他器官的影响.
主要方法:
- 使用K14特定的Tet-on记者小鼠系统来诱导核H2B-GFP表达.
- 在胚胎,成年和衰老阶段的同卵性和异卵性小鼠中观察到的表型和毒性.
- 评估的度依赖性毒性和亡诱导.
主要成果:
- 核H2B-GFP积聚在K14表达细胞中,包括眼皮表面上皮质,导致了眼睛在出生时开放 (EOB) 现型和异常的眼睛附录发育.
- 在成年和老年小鼠中观察到对眼部组织和皮肤缺陷的显著毒性.
- 毒性取决于度;在诱导两周内,同卵性小鼠表现出严重的毒性和亡,而异卵性小鼠显示出有限的效果.
结论:
- 高水平的H2B-GFP核表达可以诱导显著的细胞毒性,导致细胞亡和组织功能受损.
- 使用核GFP的记者小鼠虽然有价值,但需要仔细考虑表达水平,以避免意外的毒性影响.
- 这项研究强调了评估 vivo 中记者基因表达的安全性和度依赖性影响的重要性.


