在三维纤维素水凝中形成人类胸腺器官
Manon d'Arco1, Nathan Provin1, Pierre Maminirina2
1Nantes Université, CHU Nantes, INSERM, Center for Research in Transplantation and Translational Immunology, UMR 1064.
Journal of visualized experiments : JoVE
|October 21, 2024
概括
研究人员使用干细胞开发了一种3D人类胸腺器官模型. 这种可扩展的系统成功地生成T细胞ex vivo,模仿自然的胸膜微环境,以改善研究.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 胸膜微环境,特别是其细胞外基质 (ECM),对于T细胞发育 (胸膜形成) 至关重要.
- 胸膜上皮细胞 (TECs) 对于培养T细胞和消除自我反应克隆是必不可少的.
- 当前的体外模型无法复制复杂的TEC位,导致功能丧失和细胞死亡.
研究的目的:
- 开发一个可扩展,功能性的体外模型的人类胸膜微环境.
- 使用3D水凝培养,创建一个模仿TEC利基属性的系统.
- 为了使长期研究TEC生物学和T细胞生成ex vivo.
主要方法:
- 使用诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的TECs,生成人类胸腺器官.
- 从iPSC衍生的TECs与初级早期乳腺细胞祖先的重新聚合.
- 在基于纤维素的三维 (3D) 水凝中培养,以模仿ECM.
主要成果:
- 形成一个多细胞的人类胸膜器官模型.
- 在T细胞生产和自我耐受性选择中表现出功能性.
- 支持了体有机体的生长和TEC位的维护,持续了几周.
结论:
- 已经建立了一个实用的,可扩展的 in vitro 模拟使用 iPSC 衍生器官的胸腺功能.
- 这个模型忠实地重现了胸膜微环境的关键方面.
- 有机体系统为研究TEC生物学和T细胞生成提供了有价值的工具.
