棕色脂肪组织的物理和功能性切除对T3依赖性病理性心脏重塑的明显影响

科学领域:

• 心血管科学 心血管科学
• 代谢生理学 代谢生理学
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 在寒冷的气候下,心力衰竭的风险增加,这与主要的不良心血管事件有关.
• 棕色脂肪组织 (BAT) 对于热生成和三甲状腺素 (T3) 合成至关重要.
• 在冷引起的病态心脏重塑中,BAT的具体作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查BAT在寒冷暴露期间腹腔大动脉收缩 (AAC) 引起的病态心脏重塑中的作用.
• 为了确定物理BAT废除或功能障碍是否会对心脏重塑产生不同的影响.
• 阐明BAT对心脏重塑的影响背后的机制,特别是T3合成和热生成.

主要方法:

• 用AAC的小鼠模型来诱导病态心脏重塑.
• 在寒冷暴露期间,骨间BAT (iBAT) 被物理切除 (iBATx) 或其功能通过UCP1淘汰而受损.
• 评估了T3合成,发热功能和心肌细胞增大 (体外).

主要成果:

• 物理iBAT去除降低了T3合成和减轻了心脏重塑.
• UCP1的淘汰消除了热生成,但没有阻止重塑.
• 保持BAT完整性和增加T3水平加剧了心脏重塑,T3在体外恶化了心肌细胞缩.

结论:

• 物理BAT废除主要通过减少T3合成而影响病态心脏重塑,而不是通过改变热生成.
• 功能性BAT损害 (UCP1淘汰赛) 主要影响热生成.
• 这些发现突出了物理与功能BAT操纵在寒冷条件下的心脏重塑中所扮演的独特角色,T3水平的介导.