通过使用生理学基础的药理动力学建模,了解洛斯波林对食物负面影响的机制
Ayahisa Watanabe1, Takanori Akazawa1, Motohiro Fujiu1
1Laboratory for Medicinal Chemistry Research, Research Division, Shionogi & Co., Ltd., Japan.
由于在胃肠道吸附,食物会降低沃克洛斯波林的生物可用性. 基于生理学上的药理动力学 (PBPK) 建模表明,这种吸附是这种狼性炎药物观察到的负面食物效应的主要原因.
科学领域:
- 药理动力学 药理动力学
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
- 胃肠道生理学 胃肠道生理学
背景情况:
- 伏克洛斯波林 (Voclosporin) 是一种循环,它可以治疗狼性炎,但却表现出对食物的负面影响.
- 了解这种作用对于优化洛斯波林剂量和疗效至关重要.
- 循环通常在口服药物吸收和生物可用性方面存在挑战.
研究的目的:
- 为了研究伏克洛斯波林对食物负面影响的潜在机制.
- 为了利用生理学基础的药理动力学 (PBPK) 建模来获得机制性见解.
- 探索食物相互作用在 Voclosporin 口服吸收中的作用.
主要方法:
- 在人类和老鼠身上基于生理学上的药理动力学 (PBPK) 建模.
- 在实验室中,使用人类诱导的多能干干细胞衍生的肠上皮细胞 (hiPSC-IECs) 评估肠膜透性.
- 在禁食和食状态下模拟voklosporin的药物动力学概况,并结合体外食物吸收数据.
主要成果:
- PBPK模型准确地模拟了空腹状态下沃克洛斯波林的全身药物动力学特征.
- 在实验室中将沃克洛斯波林吸附到食物中的模拟复制了在养状态下对食物的负面影响.
- 鼠类PBPK模型也支持观察到的食物效应的食物吸附假设.
结论:
- 克洛斯波林在胃肠道中吸附到食物中,这可能是其对食物负面影响的原因.
- PBPK建模为阐明循环的口服吸收机制提供了有价值的工具.
- 这些发现可以为未来的药物开发和对沃克洛斯波林和类似化合物的剂量策略提供信息.
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