德克斯梅德托米丁减轻了长期的神经发育毒性诱导sevoflurane在发育中的大脑
Ting-Ting Yang1, Ran Wei2, Fei-Fei Jin3
1The Department of Clinical Laboratory, The 4th Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China, yangtingting199@sina.com.
Developmental neuroscience
|October 21, 2024
概括
德克斯梅德托米丁 (DEX) 保护发育中的老鼠大脑免受塞沃兰 (SEVO) 诱导的神经毒性和认知缺陷的影响. 使用DEX可以减轻SEVO的作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 麻醉学 麻醉学
- 发育毒理学 发展毒理学
背景情况:
- 塞沃兰 (SEVO) 是儿科患者常用的麻醉剂,但可能导致神经发育毒性.
- 德克斯梅德托米丁 (DEX) 显示出对SEVO诱导的神经毒性的保护作用,但潜在的机制需要澄清.
- 调查DEX的时间和性别对SEVO的神经毒性作用和长期认知结果的影响至关重要.
研究的目的:
- 确定不同DEX给药途径对SEVO诱导的神经毒性的影响和机制.
- 研究SEVO和DEX对发育中的大鼠长期认知功能的影响.
- 探索性在SEVO诱导的神经毒性和DEX的保护作用中的作用.
主要方法:
- 在产后第7天,雄性和雌性Sprague Dawley大鼠在SEVO暴露之前,之后,或在SEVO暴露之前和之后都接受了DEX (10微克/公斤) (2.5%6小时).
- 通过TUNEL染色来评估神经亡,并通过免疫组织化学和免疫光来评估caspase-3表达.
- 使用西式斑点或RT-qPCR量化DISC1和化GSK-3β水平,并使用莫里斯水迷宫测试认知功能.
主要成果:
- 暴露于SEVO增加了神经亡,降低了DISC1表达 (mRNA和蛋白质),并在发育中的老鼠大脑中改变了化GSK-3β水平.
- 暴露于SEVO导致青少年大鼠持续认知缺陷,并影响了DISC1和化GSK-3β表达.
- 在SEVO暴露之前或之后给DEX (10微克/千克) 减轻了SEVO的神经毒性作用和认知障碍.
结论:
- 德克斯梅德托米丁 (DEX) 有效地减轻了sevoflurane (SEVO) 诱导的大鼠大脑发育中的神经毒性.
- 使用DEX可以改善SEVO引起的产后认知缺陷.
- DEX的保护机制涉及DISC1/GSK-3β信号通路的调节.
