单细胞和空间转录学揭示了阿佩林/APJ通路在肝细胞癌中微血管形成和瘤进展中的作用

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 生物信息学是一种生物信息学.

背景情况:

• 阿佩林受体 (APJ) 参与瘤血管生成,但其在肝细胞癌 (HCC) 中的具体作用尚不清楚.
• 了解阿佩林/APJ通路在HCC中的功能,对于确定新的治疗点至关重要.

研究的目的:

• 通过多omics方法阐明HCC中apelin/APJ通路的功能.
• 根据阿佩林/APJ轴,识别基于HCC的潜在治疗生物标志物.
• 研究该途径对HCC血管生成和患者预后的影响.

主要方法:

• 大量,单细胞和空间转录学被用来分析基因表达和细胞局部化.
• 基于apelin/APJ表达的机器学习模型被用于结果预测.
• 进行了实验验证,包括基因沉默,以评估对血管生成的功能影响.

主要成果:

• 单细胞分析揭示了瘤内皮中的APJ/apelin过度表达,增强了内皮细胞干性和相关的信号通路 (TGFb,PI3K/AKT).
• 空间转录组学证实了瘤内的高APJ表达性内皮细胞的丰富.
• 高APJ表达与更糟糕的患者结果,免疫抑制和免疫治疗反应不佳相关,机器学习模型的预后准确度高.
• 沉默阿佩林显著降低了HCC血管新生,内皮增殖和关键的血管新生因子 (ANG2,KLF2,VEGFA).

结论:

• 阿佩林/APJ通路在促进HCC血管生成方面发挥着重要作用,并与患者不良结果有关.
• 阿佩林作为HCC中瘤血管生成的关键驱动因素.
• 阿佩林是HCC的潜在治疗点,有助于改善治疗策略和患者预后.