患有淋巴功能障碍的小鼠会发展出致病性肺三级淋巴体器官,模拟COPD的自身免疫性淋巴瘤表型
Barbara Summers1, Kihwan Kim1, Anjali Trivedi1
1Division of Pulmonary and Critical Care, Department of Medicine, Weill Cornell Medicine, New York, New York, United States.
概括
在小鼠中,淋巴功能障碍会导致类似肺的肺损伤,三级淋巴体器官 (TLOs) 产生自身抗体. 阻止TLO部分挽救肺气,这表明COPD患者与自身免疫性肺病的联系.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 肺部医学 肺部医学
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 在小鼠中,C型甲状腺样II型 (CLEC2) 的损失会导致淋巴功能障碍,导致肺三级淋巴体器官 (TLO) 的形成和肺气样肺损伤.
- 通过其在血小板中的功能,CLEC2在维护静脉和淋巴系统之间的分离方面发挥着至关重要的作用.
研究的目的:
- 调查TLO在淋巴功能障碍引起的肺损伤中对人类疾病相关的致病作用.
- 在小鼠模型和人类COPD患者中探索淋巴功能障碍,TLO,自身抗体和肺气之间的联系.
主要方法:
- 利用CLEC2缺乏的小鼠来模拟淋巴功能障碍和肺气.
- 使用抗CD20抗体来抑制TLO的形成.
- 分析了TLO组成,自身抗体和抗原呈现标记物的肺组织.
- 检查了来自人类COPD患者的肺组织,这些患者具有不同类型的肺气表型.
主要成果:
- 抑制TLO形成部分改善了CLEC2缺陷小鼠的肺气发育.
- 这些小鼠的TLOs含有丰富的血细胞,并产生自身抗体,自身抗体沉积因香烟烟雾而加剧.
- 与没有肺气的人相比,患有肺气和突出TLO的人类COPD患者的淋巴细胞标志物和自身活性增加.
结论:
- 淋巴功能障碍的小鼠的肺可以通过阻断TLO形成来部分挽救.
- 在这个模型中,肺部的TLOs是自身抗体的来源,而它们的形成被香烟烟雾加剧.
- 淋巴功能障碍可能导致在COPD患者的一个子组中观察到的自身免疫性肺气表型.
