肝星细胞向化基因治疗肝纤维化,使用化脂混合纳米颗粒治疗肝纤维化
Qiuyue Lai1, Wenlong Li2, Dandan Hu2
1Sichuan Engineering Research Center for Biomimetic Synthesis of Natural Drugs, School of Life Science and Engineering, Southwest Jiaotong University, Chengdu 610031, China; School of Biomedicine and Pharmaceutical Sciences, Sichuan modern vocational college, Chengdu 610207, China.
概括
新的维生素A功能化纳米颗粒通过将药物直接输送到激活的肝星细胞,减少原蛋白和恢复肝功能,有效地向肝纤维化.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术 纳米技术
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 肝纤维化治疗是具有挑战性的,因为由原沉积引起的药物输送障碍.
- 针对性地向激活的肝星细胞 (aHSC) 输送抗纤维素药物对于有效的治疗至关重要.
研究的目的:
- 开发新的维生素A功能化纳米颗粒,用于针对HSP47 (SF-siHSP47@VFPL NPs) 的sorafenib和siRNA的有针对性的联合输送,以治疗肝纤维化.
- 为了评估这些纳米颗粒在药物加载,持续释放,细胞吸收和抗纤维作用中的效率.
主要方法:
- 用维生素A功能化的化/脂质混合纳米颗粒 (VFPL NPs) 的开发.
- 在VFPLNP中对Sorafenib (SF) 和siRNA与HSP47 (siHSP47) 的联合封装.
- 在肝纤维化小鼠模型中,细胞吸收的体外评估和生物分布和治疗疗效的体内评估.
主要成果:
- VA功能化显著增强了aHSC通过视网醇结合蛋白受体的向.
- 这些纳米颗粒显示了高的药物负载,持续释放,并减少了细胞外基质沉积.
- SF-siHSP47@VFPL NPs有效地减少了肝纤维化标志物,促进了原分解,并在aHSC中诱导了亡和铁亡.
- 活体研究显示,肝脏组织重塑,肝脏酶减少,纤维化减轻.
结论:
- SF-siHSP47@VFPL NPs代表了针对肝纤维化的向化疗基因治疗的有希望的策略.
- 开发的纳米粒子通过向aHSCs来克服药物输送障碍并恢复肝功能.
- 这种方法在治疗肝纤维化方面具有显著的潜力.
