尼科兰迪尔治疗改善了老年颗粒素淘汰赛小鼠的生存和空间学习
Dana M Niedowicz1, Wang-Xia Wang1,2, Paresh Prajapati1
1Sanders Brown Center on Aging, University of Kentucky, Lexington, Kentucky, USA.
Brain pathology (Zurich, Switzerland)
|October 22, 2024
概括
尼科兰迪尔改善了老年小鼠的存活率和认知能力,这些老鼠缺乏与痴呆症相关的颗粒素 (GRN) 基因. 这种治疗也减少了这些Grn淘汰赛 (Grn-KO) 小鼠的大脑炎症.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 人类颗粒素 (GRN) 基因的突变与神经退行性疾病有关,如前性痴呆症 (FTD) 和边缘主导的与年龄相关的TDP-43脑病变 (LATE).
- 一个GRN淘汰赛 (Grn-KO) 鼠标模型提供了一个研究GRN相关疾病和测试治疗干预措施的平台.
- 尼科兰迪尔是一种K+ATP通道激动剂,是一种耐受性良好的人类药物,具有潜在的治疗应用.
研究的目的:
- 评估尼科兰迪尔作为GRN相关的神经退行性疾病的潜在治疗策略.
- 评估尼科兰迪尔对老年Grn-KO小鼠生存,神经行为,神经病理和基因表达的影响.
主要方法:
- 老年Grn-KO和野生型 (WT) 鼠被用尼科兰迪尔 (15 mg/kg/天) 或作为对照对待7个月.
- 用认知测试评估神经行为表现,包括莫里斯水迷宫.
- 治疗后分析了神经病理 (细胞瘤,微质瘤) 和大脑基因表达.
主要成果:
- 尼科兰迪尔显著改善了老年Grn-KO小鼠的生存率,特别是在雌性小鼠中.
- Grn-KO小鼠表现出认知缺陷,这些缺陷通过尼科兰迪尔治疗得到改善,特别是在莫里斯水迷宫.
- Grn-KO小鼠表现出增加的星细胞形成 (GFAP),但没有微质形成 (IBA-1),表明特定的神经炎症. 尼科兰迪尔治疗减少了炎症标志物,并改变了大脑基因表达的一个子集.
结论:
- 在GRN缺乏的小鼠模型中,尼科兰迪尔通过改善生存,认知功能和减少神经炎症来证明治疗潜力.
- 这些发现表明,用尼科兰迪尔向K+ATP通道可能是治疗GRN相关痴呆症疾病的可行策略.
