鲁克索利提尼布加类固醇治疗急性移植与宿主疾病:一个多中心的,随机的,第三阶段试验

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 高风险的急性移植对宿主疾病 (aGVHD) 带来了严重的挑战,临床结果差,缓解率低.
• 对aGVHD的标准皮质类固醇治疗对高风险患者群体的有效性有局限性.

研究的目的:

• 评价ruxolitinib与皮质类固醇结合的安全性和有效性,作为新诊断的高风险aGVHD的第一线治疗.
• 在中等或高风险aGVHD患者中,比较ruxolitinib加甲基prednisolone与单独甲基prednisolone的疗效.

主要方法:

• 一项前性随机受控试验 (NCT04061876) 涉及198名新诊断的中等或高风险aGVHD.患者.
• 患者被随机分配1:1接受鲁克索利提尼布 (5毫克/天) 加上甲基prednisolone (1毫克/公斤/天) 或单独甲基prednisolone (2毫克/公斤/天).
• 风险分层是基于明尼苏达州aGVHD风险评分或生物标志物评估.

主要成果:

• 与仅服用类固醇的组相比,ruxolitinib/类固醇组在28日 (92.9% vs. 70.7%) 和56日 (85.9% vs. 46.5%) 的整体响应率 (ORR) 显著提高.
• 在ruxolitinib/类固醇组,18个月的无故障生存率显著改善 (57.2%对33.3%).
• 两组之间不良事件的发生频率是可比的,鲁克索利提尼布/类固醇组的4级不良事件显著减少 (26.3%与50.5%相比).

结论:

• 将 ruxolitinib 与标准甲基prednisolone 结合使用是一种有效和安全的第一线治疗新诊断的高风险急性 GVHD.
• 与单独使用皮质类固醇相比,这种组合疗法在实现反应和改善生存结果方面具有卓越的疗效.
• 这项研究提供了第一个前性,随机对照试验证据,支持ruxolitinib作为高风险aGV.HD标准护理的补充.