帕里卡尔西托尔通过促进EETs和M2巨细胞两极分化,并通过调节VDR/CYP2J2轴来抑制炎症来改善糖尿病病
Shiqi Tang1, Jun Tan2, Shikun Yang1
1Department of Nephrology, The Third XiangYa Hospital Central South University, Changsha, Hunan, P. R. China.
帕里卡尔西托 (PA) 通过上调CYP2J2和维生素D受体 (VDR) 来保护脏,减少炎症并促进糖尿病脏病 (DN) 中的M2巨细胞两极分化. 这突显了DN通过VDR/CYP2J2轴的新疗法途径.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
- 内分泌学 在内分泌学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 糖尿病病 (DN) 是糖尿病的一个主要并发症,其分子机制尚未完全理解.
- 已知帕里卡尔醇 (PA) 对脏有保护作用,但其在DN进展中的特定作用需要阐明.
研究的目的:
- 为了研究糖尿病病 (DN) 中的帕里卡尔醇 (PA) 的分子机制.
- 探索VDR/CYP2J2轴在PA对DN的保护作用中的作用.
主要方法:
- 从DN患者的外周血液单核细胞 (PBMC) 中分析了CYP2J2和维生素D受体 (VDR) 水平.
- 使用STZ诱导的小鼠和HG/LPS刺激的THP-1细胞进行体内和体外研究.
- 采用了qPCR,ELISA,西斑,CHIP-qPCR,光酶试验,HE染色,TUNEL和流细胞计.
主要成果:
- DN患者显示下调的CYP2J2和VDR,和上调的uACR. 治疗PA增加了11,12-EET,减少了炎症,并促进了M2巨细胞两极分化.
- VDR直接与CYP2J2促进体结合,增强其转录. VDR和CYP2J2水平与uACR正相关,反相关.
- 通过VDR/CYP2J2轴调解PA的保护作用,增加了EET水平,减少了炎症,并诱导了M2巨细胞两极分化.
结论:
- 帕里卡尔西托尔通过调节VDR/CYP2J2轴来抑制DN的进展.
- 它增加了11,12-EET水平,抑制了炎症反应,并促进了M2巨细胞的两极分化.
- VDR/CYP2J2通路代表了治疗糖尿病病的新治疗标.
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