基于链接器的双自焚抗体-药物结合物FDA022-BB05的评估,具有增强的治疗潜力
Yifan Zhang1, Lei Wang2, Xuemei Cao1
1R&D Department of Genetic Engineering, Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co., Ltd., Shanghai 201210, P. R. China.
Journal of medicinal chemistry
|October 24, 2024
概括
一个新的链接器-有效载荷平台通过使含有基组的有效载荷集成,改善了抗体-药物合物 (ADC). 这种新的方法,以FDA022-BB05证明,在临床前癌症模型中显示出增强的稳定性,有效性和安全性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 生物结合化学 生物结合化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 传统的抗体 - 药物合物 (ADC) 面临由于合化学而带有基组的有效载荷的限制.
- 开发新的链接器-有效载荷策略对于扩大ADC治疗应用至关重要.
研究的目的:
- 引入和验证基于Val-Ala的新型双自燃链接器有效载荷平台,以改进ADC构造.
- 评估使用该平台开发的新型ADCFDA022-BB05的疗效和安全性.
主要方法:
- 使用新型链接器-有效载荷平台,将trastuzumab (FDA022) 与含有基的有效载荷 (DXd) 相结合.
- 在临床前模型中评估ADC稳定性,甲素B敏感性,细胞增殖抑制,旁观者杀死效应和向传递.
- 在HER2阳性和阴性异种移植模型中评估急性毒性和治疗指数.
主要成果:
- 使用新平台,成功集成含基的有效载荷.
- FDA022-BB05表现出增强的稳定性,甲素B敏感性,减少细胞增殖,增加旁观者死亡.
- 在临床前模型中观察到有利的安全性,耐受性和广泛的治疗指数.
结论:
- 基于Val-Ala的双重自燃链接器有效载荷平台提供了一个有前途的战略,用于将各种有效载荷集成到ADC中.
- FDA022-BB05在向癌症治疗中显示出显著的治疗潜力,并正在进入I期临床试验.
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