光控制的抗癌活性和可光切换的西斯普拉丁类似物的细胞吸收

科学领域:

• 药用化学 医学化学
• 摄影化学的使用.
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 西斯是一种广泛使用的化疗药物,但其疗效受到副作用和耐药性的限制.
• 光活性复合物提供了通过光进行向药物递送和激活的潜力.
• 阿里拉佐皮拉连接物可以经历可逆的跨光异构,使其具有光控制的特性.

研究的目的:

• 为了合成和表征一个光活性思普拉丁类似物与arylazopyrazole连接物.
• 为了评估trans和cis光异构体对癌症和正常细胞系的细胞毒性.
• 研究细胞死亡的机制和光异构体的细胞相互作用.

主要方法:

• 光活性复合物的合成.
• 确定光异构化特性和暗半衰期.
• 在体外细胞毒性测定使用各种癌症和正常细胞系.
• 细胞吸收研究,DNA结合测试,以及与血清白蛋白和谷氨的相互作用.

主要成果:

• 合成的复合物经历了 trans-cis/cis-trans 光异构化.
• 光异构体的细胞毒性明显高于cis光异构体和西斯.
• 光转化体对4T1小鼠乳腺癌细胞表现出选择性毒性,而不是对正常的NMuMG细胞.
• 4T1细胞死亡主要是通过死亡,光异构化调节了细胞活力.
• 与cis异构体相比,光转异构体显示出更大的细胞吸收,更快的DNA相互作用,更强的血清白蛋白结合,以及更明显的谷氨水平下降.

结论:

• 光活性思胺类同类物,特别是其变异构体,具有强大和选择性的抗癌活性.
• 光诱导的异构化可以调节复合物的生物活性.
• 这种化合物代表了光动力学癌症治疗的有希望的候选者.