侵袭性甲状腺癌患者的双免疫检查点抑制:第二阶段非随机临床试验

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 甲状腺癌研究研究

背景情况:

• 侵袭性甲状腺癌,包括耐放射性分化甲状腺癌 (RAIR DTC),髓性甲状腺癌 (MTC) 和厌塑性甲状腺癌 (ATC),预后不佳,治疗选择有限.
• 甲状腺癌亚型的免疫特征各不相同,这表明对免疫检查点抑制剂的潜在敏感性.

研究的目的:

• 评估联合尼沃卢马布 (抗PD-1) 和伊皮利穆马布 (抗CTLA-4) 在患有侵袭性甲状腺癌的患者的疗效和安全性.
• 评估应答率,无进展生存率,总生存率,并确定潜在的生物标志物.

主要方法:

• 第二期非随机临床试验,涉及RAIR DTC患者,MTC和ATC的探索队列.
• 患者接受静脉注射尼沃卢马布 (每2周3毫克/千克) 和伊皮利穆马布 (每6周1毫克/千克),直到疾病进展或无法忍受的毒性.
• 根据RECIST v1.1的目标响应率 (ORR) 是RAIR DTC的主要终点.

主要成果:

• 该研究在RAIR DTC队列中没有达到其主要终点,ORR为9.4%. 然而,临床益处率在特定亚型中更高,如细胞 (83.3%) 和差异化 (40%) DTC.
• 探索性厌塑性甲状腺癌 (ATC) 队列显示ORR为30.0%,临床益处率为50.0%. 在MTC队列中没有观察到反应.
• 安全性概况与之前对双重免疫检查点抑制的研究一致. NRAS突变与更糟糕的结果有关,而BRAF V600E则没有.

结论:

• 双免疫检查点抑制在RAIR DTC中表现出有限的临床活性,并且不支持在非生物标志物选择的DTC中进一步调查.
• 观察到的ATC活性表明,这种方法可能值得在这种侵袭性甲状腺癌亚型中进一步评估.
• 生物标志物分析表明NRAS突变可能预测免疫疗法治疗的侵袭性甲状腺癌的结果较差.