在多个细胞种群中,Six3和Six6共同控制不同向基因对小鼠胚胎视网膜前代细胞的发育轨迹

科学领域:

• 发展生物学 发展生物学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 了解祖先细胞如何形成成人的组织,是有机体发生的关键.
• 转录因子Six3和Six6在视网膜发育中的作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 为了研究Six3和Six6在小鼠胚胎视网膜原生细胞发育中的联合功能.
• 阐明导致视网膜分化的分子机制.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 在对照和Six3/Six6化合物突变小鼠胚胎眼球上进行.
• 统一的多重近似和尺寸缩小投影 (UMAP) 用于分析细胞轨迹.
• 染色体免疫沉测序 (ChIP-seq) 被暗示用于识别Six3和Six6目标基因.

主要成果:

• 六三和六六共同调节多个视网膜原生细胞种群中的多种基因.
• 丢失Six3和Six6损害了原始和神经原始祖细胞,增强了状边缘分化,并破坏了神经元分化.
• 在突变者中出现了异胎神经轨迹,Wnt信号上调,而FGF信号下调.
• 六三和六六直接与差异表达基因的位置结合,在双缺陷时改变它们的表达.

结论:

• 六三和六六在编排视网膜祖细胞分化和命运决策方面发挥着重要作用.
• 这些转录因子控制着不同的发育轨迹和对哺乳动物眼睛发育至关重要的信号通路.
• 这些发现为早期视网膜分化的分子基础提供了洞察力.