在结直肠癌模型上开发和临床前评估针对整蛋白-α6的循环PET追踪剂

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 分子成像学分子成像学

背景情况:

• 集成蛋白-α6是各种癌症的关键生物标志物,包括结直肠癌.
• 向整合素α6为改善癌症诊断和治疗提供了潜在的可能性.

研究的目的:

• 设计和合成一种新型循环,NOTA-A6P,及其相应的放射追踪器[18F]AlF-NOTA-A6P.
• 评估[18F]AlF-NOTA-A6P对早期结直肠癌的正子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 成像的疗效.

主要方法:

• 自动合成循环辐射探测器 [18F]AlF-NOTA-A6P. 的自动合成.
• 在体外表征包括亲和力,血清稳定性,放射性化学产量 (RCY),放射性化学纯度 (RCP),摩尔活性 (Am) 和脂性.
• 在肠直肠癌异种移植模型中体内微PET/CT成像,具有不同的整合素α6表达水平.
• 使用autoradiography和组织学染色方法确认标记物特异性.

主要成果:

• 放射性追踪器[18F]AlF-NOTA-A6P显示出高血清稳定性,高RCY (58.1±4.1%) 和水友性.
• 在体内成像显示,整合素α6阳性的异体移植与整合素α6低的异体移植相比,具有显著更高的瘤吸收率和瘤与肌肉的比率.
• 通过多种验证方法证实了整合素α6的特异性.

结论:

• 成功开发了一种针对整合素-α6的新型循环NOTA-A6P.
• 合成的PET追踪剂[18F]AlF-NOTA-A6P对整合蛋白-α6.6具有出色的亲和力,稳定性和特异性.
• 这种标记物是结直肠癌和其他整蛋白α6过度表达的恶性病的非侵入性PET/CT成像的有希望的候选者.