在中度抑制CSF1R信号传递后,长期重新编程原始化的微质细胞

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 微质细胞,大脑的免疫细胞,可以保留一种称为神经炎症后启动的炎症记忆.
• 预先培养的微质细胞表现出强烈的反应,增加神经疾病的风险.
• 目前的策略,如全殖民地刺激因子1受体 (CSF1R) 阻断,导致显著的微质枯竭,限制治疗用途.

研究的目的:

• 调查部分CSF1R抑制是否可以在不引起实质性枯竭的情况下重新编程原始微质.
• 评估低剂量CSF1R抑制在预防原始化微质中恶化的炎症反应的疗效.

主要方法:

• 在小鼠中通过神经氨基酶注射诱导了微质原始化.
• 小鼠接受低剂量的PLX5622 (一种CSF1R抑制剂) 持续12天,随后有7周的恢复期.
• 在分析微质反应之前,使用脂多糖 (LPS) 重新挑战神经炎症.

主要成果:

• 低剂量PLX5622治疗使微质群减少了40%-50%,7周后基本水平恢复.
• 在注射神经氨基酶的小鼠中,原始化的微质细胞显示出对LPS的炎症反应加剧.
• 治疗PLX5622预防了这些LPS诱导的海马和下丘脑的恶化反应.

结论:

• 使用低剂量PLX5622的部分CSF1R抑制有效地逆转了微质原始化.
• 这种策略避免了显著的微质枯竭,为神经炎症疾病提供了一个有前途的治疗途径.