PKMζ以剂量和性别依赖的方式改变了氧化的摄入
Melissa C Knouse1, Alyssa R Kniffin1, Erin A English2
1Department of Psychology & Neuroscience, Temple University, USA.
蛋白质激酶M zeta (PKMζ) 缺失在小鼠中增强了氧化的摄入量和动机. 观察到性别特异性影响,PKMζ删除在男性和女性中不同地改变了阿片类药物服用行为.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 阿片类药物使用障碍破坏了大脑的奖励系统中的谷氨酸平衡和树突脊柱密度.
- 蛋白质激酶M zeta (PKMζ) 是一种非典型的蛋白质激酶C异型,对 postsynaptic 谷氨酸酸信号传递和树突脊柱成熟至关重要.
研究的目的:
- 通过检查PKMζ淘汰小鼠的氧化自我管理来调查PKMζ在阿片类药物服用行为中的作用.
- 确定PKMζ删除对阿片类药物使用的影响的性别特异性.
主要方法:
- 在雄性和雌性小鼠中测试了两剂氧化自给药,具有构成性PKMζ删除 (淘汰赛) 和野生型对照.
- 渐进式比率表评估了对氧化的动机.
- 测量了对氧化的反应中的运动活动和敏感性.
主要成果:
- 在两性中,PKMζ删除增强了0.25 mg/kg/输液的氧化自我给药.
- 在0.25mg/kg/输注的雄性PKMζ淘汰赛小鼠中观察到氧化的增加动机 (更高的断点).
- 在0.125mg/kg/输液时,PKMζ淘汰会增加氧化的自给和动机,特别是在雌性小鼠中.
- 在男性中,PKMζ删除降低了氧化诱导的运动能力,但在女性中增加了运动能力.
结论:
- 在氧化的摄入和动机中,PKMζ起着抑制作用.
- 雌性对PKMζ删除对与氧化相关的行为影响的敏感性更大.
- 这些发现突出了PKMζ作为阿片类药物使用障碍的潜在治疗点,并考虑了性别特异性考虑.
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