长期的人类免疫重建,T细胞发育和免疫反应在没有小鼠主要基因相容性复合物的小鼠中:用细胞和基因表达特征进行验证
Milita Darguzyte1,2, Philipp Antczak3,4, Daniel Bachurski2,5
1Institute for Translational Immune-Oncology, Cancer Research Center Cologne-Essen (CCCE), Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, University of Cologne, 50931 Cologne, Germany.
Cells
|October 25, 2024
概括
在小鼠中人类T细胞的发育不需要小鼠MHCs. 这项研究表明,缺乏老鼠MHC的人性化小鼠是研究人类免疫反应和治疗的有希望的模型.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 移植生物学 移植生物学
- 传染病研究 传染病研究
背景情况:
- 人性化小鼠对于研究人类免疫反应和临床前治疗测试至关重要.
- 在这些模型中,小鼠MHCs或人类HLAs对于人类T细胞发育的必要性以前是未知的.
研究的目的:
- 评估长期的人类血液形成和T细胞发育在没有MHC类I和II表达 (NSG-DKO) 的小鼠.
- 为了评估人性化的NSG-DKO小鼠对特定人类抗原和细胞因子的lentiviral vector (LV) 输送的反应.
主要方法:
- 将CD34+造血原生细胞 (HPC) 移植到NSG-DKO小鼠中.
- 长期监测人类的造血和T细胞发育 (20周).
- 系统性LV输送HLA-A*02:01,HLA-DRB1*04:01,GM-CSF/IFN-α,以及CMV gB抗原.
主要成果:
- 在外周血液和淋巴组织中可检测到的人类免疫复合和T细胞群 (CD4 +,CD8 +).
- 在骨髓中,LV输送成功诱导了淋巴细胞子集和HLA-DR表达.
- RNA测序揭示了与宿主防御相关的人类反应体途径的增强表达.
结论:
- 人类T细胞的发育和反应性是独立于小鼠MHC表达的.
- 人化的NSG-DKO小鼠通过消除小鼠MHC干扰来研究人类免疫力提供了有价值的模型.
