老化引起的代谢重编程改变了瘤的微环境
Xingyu Chen1, Zihan Wang1, Bo Zhu1
1Dr. Neher's Biophysics Laboratory for Innovative Drug Discovery, State Kay Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine & Faculty of Chinese Medicine, Macau University of Science and Technology, Taipa, Macao SAR 999078, China.
衰老改变了癌症的新陈代谢,在瘤微环境 (TME) 内的免疫细胞中转移了能量路径. 这会影响免疫功能,促进瘤生长,提供新的治疗点.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢过程中的代谢.
背景情况:
- 老龄化是癌症发展的重要危险因素.
- 代谢重编程是衰老和癌症的关键特征.
- 在瘤发生过程中,衰老,新陈代谢和瘤微环境 (TME) 之间的相互作用尚未得到充分理解.
研究的目的:
- 研究与衰老相关的代谢变化如何影响TME并促进癌症.
- 在各种癌症类型中描述与衰老相关的代谢可塑性.
主要方法:
- 利用一种计算方法,MMP3C (通过途径对对比比较建模代谢可塑性),在泛癌批量RNA-seq数据上.
- 分析了单细胞RNA-seq数据以验证发现.
- 在TME内的免疫细胞中检查了代谢途径.
主要成果:
- 在17种与衰老相关的癌症类型中发现了显著的代谢异质性.
- 在老年患者中观察到葡萄糖分解增加和氧化酸化受损.
- 在免疫细胞中发现了能量代谢的改变:激活的T细胞/巨细胞减少,耗尽的T细胞增加,免疫抑制性巨细胞和老年人的Tregs.
结论:
- 衰老引起的代谢变化会影响葡萄糖的利用,影响免疫细胞的功能.
- 这些代谢变化有助于TME重塑并促进瘤发生.
- 该研究提供了关于衰老,瘤代谢和TME相互作用的见解,并提出了新的治疗策略.
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