马类疹病毒1型ORF76编码US9作为神经病毒发作因子在老鼠感染模型
Mohamed Nayel1,2, Samy Kasem1,3, Noriko Fukushi1
1Department of Applied Veterinary Sciences, United Graduate School of Veterinary Sciences, Gifu University, 1-1 Yanagido, Gifu 501-1193, Japan.
Pathogens (Basel, Switzerland)
|October 25, 2024
概括
马类疹病毒1型 (EHV-1) ORF76蛋白对马神经系统内的病毒传播至关重要. 删除ORF76可以防止EHV-1在最初感染后进入中枢神经系统.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 马类疹病毒1型 (EHV-1) 导致马的重大疾病,包括鼻肺炎,堕胎和神经疾病,如马类疹病毒髓脑病变 (EHM).
- EHV-1还可以在实验感染的小动物中诱导致命的脑炎,突出其神经侵入性潜力.
- EHV-1 ORF76基因被确定为单纯疹病毒1 (HSV-1) US9基因的同类基因,已知该基因参与病毒病变.
研究的目的:
- 调查EHV-1 ORF76 (US9同类) 在病毒病原和传播中的作用.
- 为了确定ORF76是否对EHV-1复制,细胞间传播或神经侵入至关重要.
主要方法:
- 使用神经病原菌株 (pAb4p BAC) 构建一个EHV-1 ORF76删除突变体 (Ab4p∆ORF76).
- 在培养细胞和初级神经元细胞中评估病毒复制和细胞间传播.
- 在鼻腔内接种后,在小鼠模型 (CBA/N1) 中评估病毒神经侵入和组织病理学.
主要成果:
- 删除ORF76并没有影响病毒复制或在培养细胞或初级神经元中传播.
- 在小鼠中,母体和ORF76删除突变在嗅觉粘膜中类似地复制.
- 然而,Ab4p∆ORF76突变显示了对嗅球的运输受损,并且无法感染中枢神经系统 (CNS),与原始病毒不同.
结论:
- EHV-1 ORF76 (US9) 对于病毒在宿主体内的级传播至关重要.
- 这种蛋白质在促进病毒从最初的感染地点移动到中枢神经系统的能力方面发挥着至关重要的作用.
