用于评估Mycobacterium avium免疫力和评估治疗药物的效果的测试
Getahun Abate1, Krystal A Meza1, Chase G Colbert1
1Division of Infectious Diseases, Allergy and Immunology, Department of Internal Medicine, School of Medicine, Saint Louis University, St. Louis, MO 63104, USA.
Pathogens (Basel, Switzerland)
|October 25, 2024
概括
为了研究肺部Mycobacterium avium复合体 (MAC) 感染的治疗方法,开发了新的测定方法. 这些工具将有助于为这种日益严重的公共卫生问题创造新的治疗方法和疫苗.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 微生物学 微生物学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 主要由Mycobacterium avium复合体 (MAC) 引起的肺非结核菌 (NTM) 感染在欧洲和北美正在增加.
- 目前用于肺性MAC的治疗方法的疗效低于最佳,失败率在37%至58%之间.
- 新型免疫疗法和药物组合的开发需要可靠的实验分析.
研究的目的:
- 优化和验证四种不同的试验来评估针对肺性MAC的免疫疗法.
- 在MAC感染模型中建立标准化方法来评估T细胞反应和治疗疗效.
主要方法:
- 优化基于CFSE的流细胞计,体外保护试验,IFN-γ ELISPOT和使用参考MAC菌株 (ATCC 700898) 的小鼠感染模型.
- 确定人类T细胞扩张的最佳条件 (刺激7天,MOI 0.1) 和与感染的巨细胞共同培养以进行体外保护试验.
- 利用小鼠的气溶液MAC感染来评估BCG疫苗和克拉里素的疗效,并使用IFN-γ ELISPOT对细胞来区分免疫反应.
主要成果:
- 在7天刺激后 (MOI 0.1) 达到最佳的人类T细胞增殖和IFN-γ对MAC的产生,刺激指数为26.5±11.6.6.
- 在体外保护试验中,在使用与MAC感染的自身巨细胞 (MOI 1) 共同培养的7天扩展T细胞时,证明了有效性.
- 在小鼠模型中,成功评估了BCG和克拉素的作用,IFN-γ ELISPOT在BCG免疫小鼠和未免疫小鼠中区分了反应.
结论:
- 现在有多种验证的试验可用于识别特定于MAC的效应T细胞.
- 这些分析为开发针对肺部MAC的新型免疫疗法和疫苗提供了关键工具.
- 优化分析将加速肺部MAC感染的研究和治疗进展.
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