在模型用于选人类转二烯干扰剂
Marco Evangelista1, Nicola Chirico1, Ester Papa1
1QSAR Research Unit in Environmental Chemistry and Ecotoxicology, Department of Theoretical and Applied Sciences, University of Insubria, via J.H. Dunant 3, 21100 Varese, Italy.
Journal of hazardous materials
|October 25, 2024
概括
新的定量结构-活性关系 (QSAR) 模型预测影响甲状腺激素系统的内分泌干扰物. 这些模型将化和化芳香化合物识别为强大的结合剂,帮助评估危险性.
科学领域:
- 毒理学和药理学 毒理学和药理学
- 计算化学的计算化学
- 内分泌干扰 干扰内分泌系统
背景情况:
- 内分泌干扰物 (EDs) 对人类和野生动物健康构成风险,需要有效的危险评估.
- 甲状腺激素系统是ED的敏感目标,影响代谢和认知功能.
- 化学物质可能会干扰甲状腺素 (T4) 与人类转激素 (hTTR) 的结合,破坏甲状腺激素运输.
研究的目的:
- 开发和验证新的定量结构-活性关系 (QSAR) 模型来预测T4-hTTR结合亲和力.
- 为了确定与hTTR结合相关的关键结构特征.
- 为选潜在的甲状腺激素系统破坏性化学物质 (THSDCs) 提供工具.
主要方法:
- 通过体外测试,生成了三组新的数据集,其中T4-hTTR具有超过200种化学物质的竞争力.
- 发展和严格验证 (内部和外部) 的回归QSAR模型.
- 机械解释分子描述符和主要成分分析 (PCA) 用于化学排名.
主要成果:
- 成功开发和验证了T4-hTTR结合的QSAR模型.
- 确定了化和化芳环作为hTTR结合的关键结构特征.
- PCA分析显示,化和化双循环芳香化合物是最强的hTTR结合剂.
结论:
- 开发的QSAR模型是选潜在THSDC的有效工具.
- 这些模型支持识别更安全的化学替代品.
- 这些发现有助于对评估ED和保护公共健康的监管工作.
