通过线粒体功能障碍,甲酸暴露诱导了小鼠胎儿心脏的发育毒性
Yafei Guo1,2, Bowen Li1,2, Yu Yan1,2
1Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children of MOE, Department of Pediatrics, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu, China.
Cardiovascular toxicology
|October 25, 2024
概括
环境暴露于二二乙基甲酸盐 (DEHP) 会损害小鼠胎儿心脏的发育. 暴露于DEHP会破坏线粒体功能和基因表达,导致先天性心脏病 (CHD) 的风险.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 发展生物学 发展生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 先天性心脏病 (CHD) 是婴儿死亡的一个重要原因.
- 环境因素越来越多地被认为对心血管疾病病因的作用.
- 作为一种内分泌干扰物,二--2-乙基) 甲酸盐 (DEHP) 是一种潜在的环境导致心脏病的因素.
研究的目的:
- 在小鼠模型中研究DEHP暴露对胎儿心脏发育的影响.
- 阐明DEHP影响心脏发育的分子机制.
主要方法:
- 孕期小鼠暴露于DEHP.
- 评估胎儿生长参数 (体重,冠长度) 和发育不良.
- 转录组分析以确定受影响的基因通路.
- 对胎儿心肌细胞进行功能测试,以评估线粒体功能 (呼吸,ATP合成,ROS水平,膜潜力).
主要成果:
- 暴露于DEHP导致胎儿形的增加,胎儿体重减少,冠状长短.
- 转录组分析揭示了对有氧呼吸和线粒体ATP合成至关重要的基因的下调.
- 功能性测试显示线粒体呼吸受损,ATP产生减少,活性氧物种增加,暴露心肌细胞中线粒体膜潜力减少.
结论:
- 暴露于DEHP会对小鼠的胎儿心脏发育产生不利影响.
- DEHP破坏了线粒体功能和关键的基因表达通路,这对心脏健康至关重要.
- 这些发现强调DEHP是心脏病的风险因素,并为预防策略提供了机制性见解.


