优化SIGLEC-8导向免疫疗法用于氨酸和巨细胞疾病

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 氨基和乳腺细胞生物学
• 开发治疗性抗体 开发治疗性抗体

背景情况:

• 目前用于治疗氨酸和巨细胞疾病的治疗方法的有效性有限.
• 酸结合性免疫球蛋白类似的lectin-8 (Siglec-8) 是一个有前途的治疗点.
• 现有的Siglec-8单克隆抗体 (mAbs) 和非结合疗法显示出不足,特别是在对抗巨细胞.

研究的目的:

• 开发针对Siglec-8的新型免疫疗法.
• 评估不同Siglec-8抗体格式和向策略的疗效.
• 评估西格莱克-8向疗法的潜力,以治疗色素和巨细胞疾病.

主要方法:

• 使用转基因小鼠生成了一个针对不同域 (V集,C2集) 的全人类Siglec-8单克隆抗体 (mAbs) 组.
• 开发了使用Siglec-8 mAb碎片的T细胞参与的双特异性抗体 (BiAbs) 和仿真抗原受体 (CAR) 修饰的自然杀手 (NK) 细胞.
• 评估了这些新型治疗药物对表达Siglec-8的细胞的细胞分解活性,包括人类细胞系和初级患者的eosinophils.

主要成果:

• 所有产生的Siglec-8 mAbs都显示出有效的内部化到目标细胞,表明有效载荷传递的潜力.
• 针对Siglec-8的BiAbs和CAR-NK细胞对Siglec-8阳性细胞表现出强烈的抗原特异性细胞毒性,即使在低标表达水平.
• 与准全长Siglec-8;C2-set准相比,准膜近接的Siglec-8表位 (V集域) 增强了细胞毒性,C2-set准也显示出高疗效.

结论:

• 导向Siglec-8的免疫疗法,包括BiAbs和CAR-NK细胞,具有高度强效和有效性.
• 这些新的治疗策略显示出对治疗色素和巨细胞疾病的巨大潜力.
• 为了改善患者的治疗结果,需要进一步开发基于Siglec-8的免疫疗法.