在老老鼠中,构成性类蛋白删除导致具有改变胰腺形态和功能的表型
Cristina Ballesteros-Pla1, Julio Sevillano1, María Gracia Sánchez-Alonso1
1Departamento de Química y Bioquímica, Facultad de Farmacia, Universidad San Pablo-CEU, CEU Universities, Urbanización Montepríncipe, Boadilla del Monte, 28660 Madrid, Spain.
International journal of molecular sciences
|October 26, 2024
概括
类蛋白 (PTN) 缺失加速胰腺衰老,降低葡萄糖耐受性和胰岛素分泌. 失去PTN会改变小岛的大小,胰岛素含量和葡萄糖输送器的局部,导致代谢功能障碍.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 代谢研究研究 代谢研究
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 多聚氨酸 (PTN) 对于胚胎发育和代谢调节至关重要.
- PTN 缺乏与脂肪组织可塑性变化和脂质变性表型有关.
- 在胰腺衰老和功能中PTN的作用仍然在很大程度上未被探索.
研究的目的:
- 研究PTN缺失对老年小鼠胰腺形态和功能的影响.
- 分析Ptn淘汰赛小鼠的葡萄糖耐受性,小岛特征和关键蛋白质表达.
主要方法:
- 对9个月和15个月的野生型 (Ptn+/+) 和淘汰型 (Ptn-/-) 雌性小鼠进行比较分析.
- 胰腺小岛和免疫光学对胰岛素,葡萄糖,体静止素,GLUT2,VAMP2和SNAP25的形态测量分析.
- 评估葡萄糖耐受性,循环参数,以及细胞系和孤立岛屿中的体外葡萄糖刺激胰岛素分泌 (GSIS).
主要成果:
- Ptn-/-小鼠表现出高胰岛素血症,葡萄糖耐受性受损,并且随着年龄的增长增加了HOMA-IR.
- 在Ptn-/-小鼠中,小岛的尺寸缩小,胰岛素含量增加,囊泡运输/外细胞酶蛋白增加.
- 在Ptn-/-岛屿中观察到GSIS受损和GLUT2细胞膜局部减少;PTN增强了INS1E细胞中的GSIS.
结论:
- PTN 缺失加速了内分泌胰腺与年龄相关的变化,影响了小岛的结构和功能.
- 改变的VAMP2,SNAP25和GLUT2局部化有助于影响GSIS和胰岛素积累在Ptn缺乏的小岛.
- 在整个衰老过程中,PTN在维持胰腺平衡和葡萄糖代谢方面发挥着至关重要的作用.
