在小鼠和猪败血症模型中对肝脏基因表达特征进行比较分析

科学领域:

• 进行比较的转录学.
• 肝脏病理生理学
• 败血症的动物模型

背景情况:

• 败血症是一种危及生命的疾病,具有重大未满足的医疗需求.
• 肝转录重编程和代谢功能障碍在败血症的发病过程中至关重要.
• 将来自动物模型的发现转化为像猪这样的大型动物对于人类的相关性至关重要.

研究的目的:

• 在小鼠和猪败血症模型中对肝转录组概况进行比较分析.
• 为了确定不同物种肝脏中对败血症的保存和独特的分子反应.
• 评估猪模型对于研究败血症引起的代谢功能障碍的适用性.

主要方法:

• 小鼠的结和穿孔 (CLP);猪的便灌注 (FI) 和脂聚糖 (LPS) 诱导的内毒症.
• 批量RNA测序用于转录组概况.
• 用于途径和转录因子识别的Metascape和HOMER分析.

主要成果:

• 在败血症模型中保存的上调通路涉及炎症,但内质网膜 (ER) 应激是小鼠CLP的独特特征.
• 保存下调的途径主要是代谢的,包括单碳酸和类固醇代谢.
• 猪FI模型显示代谢功能障碍与小鼠CLP相似,而不是猪LPS模型.

结论:

• 猪败血症模型通常回顾在小鼠模型中观察到的炎症和代谢特征.
• 猪便灌注模型提供了一个更相关的平台来研究毒症诱导的肝脏代谢功能障碍与LPS诱导的内毒症相比.
• 进一步验证猪模型对于推进败血症治疗方法至关重要.