评估不良结果途径的计算策略:肝硬化症作为案例研究

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 计算化学的计算化学
• 风险评估 风险评估

背景情况:

• 化学风险评估领域正在转向机械,分层的方法,以尽量减少动物试验.
• 不良结果途径 (AOPs) 对于理解化学诱导的毒性至关重要.
• 肝硬化症可以作为一个模型来探索AOP网络中的数据填空策略.

研究的目的:

• 审查用于填补AOP网络数据缺口的计算技术.
• 评估各种in silico方法的监管接受程度.
• 提出将这些技术纳入毒理风险评估的指导方针.

主要方法:

• 探索结构-活动关系 (SAR) 模型.
• 使用定量结构-活动关系 (QSAR) 模型.
• 应用交叉阅读,数据分析和基于结构的方法.
• 病例研究侧重于肝硬化症.

主要成果:

• 形技术显示出在AOP中填补数据缺口的巨大潜力.
• 可以整合多种计算方法进行全面的毒性评估.
• 不同的in silico技术的监管接受程度各不相同.

结论:

• 计算毒理学为化学风险评估提供了一种变革性的方法.
• 提出了用于应用in silico方法开发和填充AOP的指导方针.
• 这些策略可以在案例研究之外推进毒理风险评估.