单核转录组学揭示肥胖引起的内皮和神经血管功能障碍:对认知衰退的影响

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 基因组学就是基因组学.
• 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍

背景情况:

• 肥胖与心血管疾病和血管痴呆症有关.
• 肥胖对大脑内皮细胞基因组学和神经血管单元 (NVU) 相互作用的影响尚不清楚.

研究的目的:

• 为了描述小鼠海马体NVU中肥胖诱导的转录组变化.
• 为了研究肥胖,NVU细胞类型和血脑屏障 (BBB) 透性之间的关系.

主要方法:

• 单核RNA测序 (snRNAseq) 在来自肥胖 (ob/ob) 和野生型 (WT) 小鼠的海马内NVU细胞 (内皮细胞,星体细胞,微质细胞,神经元) 上进行.
• 使用加多增强的MRI评估了血脑屏障的透性.
• 分析了差异表达基因 (DEG) 和途径.

主要成果:

• 肥胖的小鼠表现出肥胖,高胰岛素血症和葡萄糖耐受性受损.
• 在所有NVU细胞类型中,snRNAseq确定了DEG,神经元和星体细胞发生了显著的变化.
• 受影响的常见途径包括焦点粘附和胰岛素信号;血管新生和突触贩运也被确定.
• 在肥胖小鼠中观察到BBB透率增加的趋势.
• 在TNF和mTOR等途径中发现了差异表达的长非编码RNA (lncRNA).

结论:

• 肥胖导致海马体NVU中广泛的转录基因变化.
• 这些变化为与肥胖相关的认知功能障碍提供了分子见解.
• 研究结果表明,基因疗法可能是治疗肥胖症认知衰退的潜在目标.