176名西班牙神经发育障碍儿童的整体外体测序和基于小组的分析:专注于自闭症谱系障碍和/或智力障碍/全球发育迟缓

科学领域:

• 儿科遗传学 儿科遗传学
• 神经发育障碍 神经发育障碍
• 基因组医学是基因组医学.

背景情况:

• 神经发育障碍 (NDD) 在儿科遗传学中提出了重大诊断挑战.
• 精确识别遗传变异对于有效管理至关重要.
• 先进的诊断工具对于理解NDD至关重要.

研究的目的:

• 评估整体外体序列测序 (WES) 结合针对性基因小组在患有NDD的儿科患者的诊断产量.
• 评估家长测试对诊断产量和准确性的影响.
• 为了确定一个连续的WES方法的成本效益.

主要方法:

• 这是一项对176名西班牙语儿科患者 (9个月16岁) 患有NDD (ID,GDD,ASD) 的观察性前性研究.
• 整个外体序列测量 (WES) 在探测器上进行,随后进行桑格DNA序列测试,用于家长测试.
• 在家长测试之前和之后的诊断产量分析,包括不确定的意义 (VUS) 变异的分类.

主要成果:

• 仅测试的WES产生了12.5%的诊断率,智力障碍 (ID) 组的产量较高 (20.8%),与自闭症谱系障碍 (ASD) (3.2%) 相比.
• 在39.8%的病例中发现了不确定意义的变异 (VUS).
• 父母测试将整体诊断产量提高到17.1%,特别是提高了VUS的准确性,并在综合征性ID (70.6%) 中显示出更高的产量.

结论:

• 一种连续的WES方法,在必要时包括家长测试,是诊断NDD的成本效益高的策略.
• WES提供了全面的遗传分析,识别了超出目标组的致病基因.
• 父母测试提高了诊断产量和准确性,这对于理解NDDs复杂的遗传贡献至关重要.