二可胺,一种具有减少副作用的双止痛药,从传统中医中分离出来
Dian Liu1, Jixia Wang1, Tao Hou1
1Key Laboratory of Phytochemistry and Natural Medicines, Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian 116023, China; Jiangxi Provincial Key Laboratory for Pharmacodynamic Material Basis of Traditional Chinese Medicine, Ganjiang Chinese Medicine Innovation Center, Nanchang 330000, China.
来自Gelsemium elegans的新型化合物二古因,通过向mu阿片类受体 (MOR) 和M3受体 (M3R) 作为双标止痛剂. 它有效地缓解疼痛,副作用减少,无耐受性,为疼痛管理提供了一个有希望的替代方案.
科学领域:
- 药理学和自然产品化学化学
- 神经科学是一个神经科学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 阿片类药物是主要的止痛药,但长期使用会引起不良影响.
- 格尔西乌姆 (Gelsemium elegans Benth) 是一个有趣的植物. (中国传统医学) 含有具有独特结构的类.
- 寻找具有来自Gelsemium elegans不同的机制的新型止痛药.
研究的目的:
- 识别和描述来自Gelsemium elegans的新型止痛化合物.
- 评估隔离化合物的体外和体内药理性质.
- 评估新的疼痛管理疗法的潜力.
主要方法:
- 从Gelsemium elegans中净化二可胺.
- 在体外受体结合测定 (mu阿片类受体 (MOR),M3受体 (M3R),其他15种GPCR) 和分子对接.
- 在小鼠体内对止痛疗效 (热板,甲粉试验) 和安全性 (rotarod,毒性,药理动力学) 的评估.
主要成果:
- 确定了二可胺作为选择性的MOR部分激动剂和M3R抗剂.
- 在小鼠模型中有效缓解急性和慢性炎症性疼痛.
- 证明缺乏药物耐受性,镇静作用,良好的安全性和良好的药理动力学.
结论:
- 迪可胺是一种新型双止痛药 (MOR部分激动剂/M3R对抗剂),副作用较小.
- 从传统中医中隔离出来,提供了一条新的治疗途径.
- 长期疼痛管理策略的潜在化合物.
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