伸展的血管内皮细胞通过TRPC1-IL13-STAT3轴将中性粒细胞两极化为N2型
Ting Jiang1,2, Jiayi Chen2,3, Ningjuan Ouyang3
1Department of Pediatric Dentistry, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, College of Stomatology, Shanghai Jiao Tong University, National Center for Stomatology, National Clinical Research Center for Oral Diseases, Shanghai Key Laboratory of Stomatology, Shanghai Research Institute of Stomatology, Research Unit of Oral and Maxillofacial Regenerative Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences, Shanghai, China.
血管内皮细胞 (VEC) 的机械拉伸通过TRPC1-IL13-STAT3通路诱导抗炎性中性粒细胞的两极分化. 这表明VEC可以将中性粒细胞转移到组织修复和愈合作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 机械生物学 机械生物学
背景情况:
- 血管内皮细胞 (VEC) 调节中性粒细胞的功能,对免疫反应和炎症至关重要.
- VECs是机械敏感的,通过表面受体将机械拉伸转化为生物化学信号.
研究的目的:
- 阐明拉伸VECs调节中性粒细胞行为的分子机制.
- 为了确定关键的信号通路和分子参与VEC介导的中性粒细胞调节.
主要方法:
- 通过矩阵和流动细胞计量,通过拉伸VEC (CM-stretch) 使用条件介质验证细胞因子诱导的中性粒细胞N2极化.
- 系统地调查VEC对拉伸的反应,使用西部斑点 (WB) 进行分子机制分析.
- 评估中性粒细胞极化标志物 (CD206,VEGFA) 和细胞因子的产生 (IL13).
主要成果:
- 介乐-13 (IL13) 被确定为CM-stretch中诱导中性粒细胞N2极化的主要细胞因子.
- 抑制或淘汰短暂受体潜在通道C1 (TRPC1) 显著降低了IL13的产生.
- 中和IL13或抑制STAT3酸化抑制中性粒细胞N2极化.
结论:
- 伸展的VEC激活了涉及TRPC1,IL13和STAT3的信号级联,以诱导中性粒细胞N2极化.
- 这种途径表明,机械VEC拉伸可以促进中性粒细胞功能从促炎作用转变为调节和愈合作用.
- TRPC1-IL13-STAT3轴代表了免疫调节中的机械转导的一个新机制.
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