在口腔上皮细胞中,分子和细胞表型程序通过同时暴露于和无烟烟草来指导口腔上皮细胞

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 分子生物学分子生物学
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 慢性暴露与包括癌症在内的各种健康问题有关.
• 无烟烟草 (SLT) 的使用在南亚普遍存在,通常与受污染的地下水中的暴露相吻合.
• 了解组合毒性影响对于公共卫生至关重要.

研究的目的:

• 研究分子和细胞对和/或无烟烟草 (SLT) 共同暴露的反应.
• 分析口腔角质细胞 (NOK) 中的转录组和DNA甲基组变化.
• 评估NOK细胞和小鼠胚胎纤维细胞 (MEF) 的基因毒性和变异性.

主要方法:

• 对NOK细胞进行时间多组体分析 (转录组,甲基组).
• 用于基因表达造型的RNA测序 (RNAseq).
• 在NOK和Hupki MEF细胞中进行基因毒性和变异性测定.
• 活细胞成像用于细胞反应观察.

主要成果:

• 急性暴露高调调节了参与细胞循环,细胞亡和炎症的基因.
• 长期暴露导致了全球DNA低甲基化,影响了类似的途径.
• 同时暴露显示了细胞活力的剂量依赖性下降,DNA损伤增加和亡.
• DNA损伤与亡诱导有关,没有观察到外基因组范围的突变发生.

结论:

• 综合性奥米克揭示了与癌症特征相关的和SLT (共同暴露) 的急性和慢性反应的融合机制.
• 结果提供了对口腔细胞中联合暴露调节的分子程序的见解.
• 这项研究为开发暴露人群口腔癌风险的生物标志物提供了基础.