在先进的造血和上皮恶性瘤中对ROR1特异性CAR-T细胞的I期研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 受体氨酸激酶类孤儿受体1 (ROR1) 是一种可向抗原,在各种癌症中表达.
• 在正常的成年组织中,ROR1的表达是有限的,这使得它成为癌症治疗的有希望的目标.

研究的目的:

• 评估自主T淋巴细胞的安全性和耐受性,这些T淋巴细胞被设计成表达ROR1仿真抗原受体 (CAR-T细胞).
• 评估ROR1 CAR-T细胞在ROR1+恶性瘤患者中的持久性,贩运和抗瘤活性.

主要方法:

• 一项I期剂量升级研究,涉及21名ROR1+慢性淋巴细胞白血病 (CLL),三阴性乳腺癌 (TNBC) 或非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者.
• 在淋巴缺陷化疗后,患者在不断增加的剂量中接受了ROR1 CAR-T细胞.
• 根据患者的反应和疾病状况,对一些患者进行了二次输液.

主要成果:

• 一般来说,ROR1 CAR-T细胞治疗耐受性良好,但观察到一种剂量限制性毒性.
• 在67%的CLL患者中,发现了显著的抗瘤活性和强大的CAR-T细胞扩张.
• 在TNBC和NSCLC患者中观察到有限的瘤透和可变的CAR-T细胞扩张,部分应答率为5.5%.

结论:

• ROR1 CAR-T细胞在CLL中表现出良好的安全性和临床活性.
• 诸如CAR免疫性和瘤透不足等挑战限制了TNBC和NSCLC的疗效.
• 需要进一步的研究,以优化针对ROR1的CAR-T细胞疗法,以应用于更广泛的癌症应用.