多发性硬化症患者的巨细胞 代谢受损导致对激活刺激的反应发生变化
Jennifer Fransson1, Corinne Bachelin1, Farid Ichou1
1From the Sorbonne Université (J.F., C.B., L.G.-N., E.M., A.T., F.M., C.L., V.Z.), Institut du Cerveau - Paris Brain Institute - ICM, Inserm, CNRS, APHP, Hôpital Pitié Salpétrière Univ. Hosp., DMU Neuroscience 6; Inst. of Cardiometabolism and Nutrition (F.I., M.P.), Sorbonne-universités-Upmc 06, INSERM, CNRS; Laboratoire des Signaux et Systèmes (L2S) (A.G., A.T.), CNRS-CentraleSupélec, Université Paris-Saclay; Sorbonne Université (B.S.), Institut du Cerveau - Paris Brain Institute - ICM, Inserm, CNRS, APHP, Hôpital St. Antoine-HUEP; and INSERM (B.F.), SU, AP-HP, Centre de recherche en Myologie-UMR974 and Service of Neuro-Myology, Institute of Myology, University hospital Pitié-Salpêtriere.
多发性硬化症 (MS) 患者的巨体在髓处理中表现出缺陷,并促进炎症. 这些发现突显了MS中固有的巨细胞功能障碍,并建议它们作为潜在的治疗点.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 涉及免疫细胞入侵中枢神经系统 (CNS),导致髓破坏.
- 巨细胞在脱髓化和髓修复中起着双重作用,受其表型的影响.
- 了解MS中巨细胞功能障碍对于确定治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 为了研究多发性硬化症患者巨细胞反应的潜在缺陷.
- 为了确定这些缺陷是否会导致MS中炎症增加或神经再生受损.
- 探索MS患者的巨细胞的功能和代谢概况.
主要方法:
- 来自多发性硬化症患者和健康对照组 (HCs) 的单细胞在体外被分化为巨细胞.
- 用RNA测序和代谢学来评估巨细胞激活概况.
- 流细胞测量评估了表面标记物和髓细胞消化;测试了对寡头细胞前体细胞的超效应.
主要成果:
- 多发性硬化症患者的巨细胞优先采用一种促炎性CD16+表型,在多发性硬化症病变中占比过高.
- 多发性硬化症的巨体表现出减少的髓细胞消化和受损的髓处理.
- 多发性硬化症的巨超级体偏好了天体细胞的分化,而不是质细胞的分化.
- 多发性硬化症的巨细胞保持了亲炎性转录基因特征,并显示了线粒体能量代谢缺陷.
结论:
- 多发性硬化症患者的巨细胞具有内在缺陷,这表明先天免疫细胞记忆在MS中发挥了作用.
- 这些发现强调了巨细胞作为MS的潜在治疗点的重要性.
- 在MS中缺陷的巨细胞功能有助于神经炎症,并阻碍修复机制.
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