在使用UPLC-MS/MS/MS的老鼠中进行了pectolinarigenin的药理动力学和组织分布研究

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 自然产品化学 自然产品化学
• 分析化学 分析化学

背景情况:

• 来自日本 (Cirsium japonicum) 的一种黄类药物 - - 托利纳基宁 (PEC) 显示出作为抗癌治疗剂的潜力.
• 了解PEC的药理动力学和组织分布对于其药物开发至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种敏感的超高性能液体染色学-并联质谱法 (UPLC-MS/MS) 方法,用于量化大鼠血和组织中的PEC.
• 在大鼠中研究PEC在静脉和口服后的药理动力学特征和组织分布.

主要方法:

• 一种UPLC-MS/MS方法是使用C18列与梯度化建立的.
• 量化涉及蛋白质沉和检测通过多重反应监测在正离子化模式.
• 该方法在应用于药理动力学和组织分布研究之前,已被验证为线性,灵敏度,恢复,矩阵效应和稳定性.

主要成果:

• 通过UPLC-MS/MS方法在血和组织中测量PEC的高灵敏度和线性.
• 口服PEC导致快速吸收 (Tmax ≤0.222小时),但极低的生物利用率 (0.56-0.68%) 和缓慢的排泄 (t1/2z ≥14.47小时).
• PEC在老鼠组织中分布广泛,在胃肠道,肝脏和脏中观察到高度.

结论:

• 经过验证的UPLC-MS/MS方法适用于在生物矩阵中分析PEC.
• PEC具有较差的口服生物可用性,但具有显著的组织分布,特别是在癌症治疗相关的器官中.
• 这些发现提供了重要的数据,以指导Pectolinarigenin作为抗瘤药物候选者的未来发展.