日本脑炎病毒诱导的DNA甲基化通过调节紧结蛋白表达来促进血脑屏障的透性

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 日本脑炎病毒 (JEV) 在人类和动物中引起严重的神经疾病.
• 表观遗传修饰,如DNA甲基化,在病毒病原发生过程中发挥作用.
• DNA甲基化对JEV感染及其后果的具体影响,特别是对血脑屏障 (BBB) 的影响,仍然在很大程度上未被探索.

研究的目的:

• 为了研究整个基因组的DNA甲基化在JEV感染期间大脑的变化.
• 为了确定受JEV脑炎中DNA甲基化改变影响的特定基因和途径.
• 阐明DNA甲基化在调节JEV感染期间BBB透性的作用.

主要方法:

• 在JEV感染和模拟感染的小鼠大脑中进行全基因组DNA甲基化概况的比较.
• 差异甲基化区域 (DMGs) 和相关基因的识别和分析.
• 测试KEGG路径分析,以识别模块化的信号路径.
• 使用小鼠大脑微血管内皮细胞 (bEnd.3) 进行体外透孔测定,以评估BBB透性和基因表达.

主要成果:

• 杰维病毒感染显著提高了小鼠大脑中的全球DNA甲基化水平.
• 确定了14,781个差异甲基化区域相关基因 (DMGs).
• 发现DNA甲基化调节紧结信号通路,可能影响BBB的透性.
• Afdn基因促进体的高甲基化导致AFDN表达的减少和内皮细胞单层透性的增加.

结论:

• 致病病毒感染诱导大脑中的全球DNA甲基化变化.
• 特别是Afdn基因的DNA甲基化失调,有助于在JEV感染期间增加BBB的透性.
• 这些发现揭示了一种新的表观遗传机制,JEV损害了BBB的完整性,提供了潜在的治疗点.