同时的缺氧和亡在介质干细胞中赋予免疫编程潜力:从急性移植与宿主疾病模型中吸取教训
Mohini Mendiratta1, Meenakshi Mendiratta2, Shuvadeep Ganguly1
1Department of Medical Oncology, Dr. B. R. Ambedkar Institute Rotary Cancer Hospital, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, 110029, India.
缺氧预先条件的亡性介质干细胞 (MSCs) 显示出对急性移植对宿主疾病 (aGVHD) 的增强免疫编程. 沃顿果MSCs在调节潜在aGVHD治疗的免疫反应方面优于骨髓MSCs.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法细胞疗法
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 中介细胞干细胞 (MSC) 在像移植对宿主疾病 (GVHD) 这样的疾病中被研究为免疫调节.
- MSC的命运和预先条件显著影响其治疗疗效.
- 失调的免疫反应是GVHD的标志,需要新的治疗策略.
研究的目的:
- 评估急性GVHD (aGVHD) 的预条件MSCs的免疫编程潜力.
- 为了比较骨髓 (BM) -MSCs和沃顿果 (WJ) -MSCs的疗效,预先条件为免疫调节的缺氧和亡.
- 评估预条件对T细胞分化,效应T细胞编程和巨细胞两极分化的影响.
主要方法:
- 来自BM和WJ的人类MSC使用缺氧和诱导亡,顺序或同时进行预条件.
- 通过与GVHD患者外周血液单核细胞 (PBMNCs) 的共同培养来评估免疫编程.
- 评估结果包括T细胞增殖,Treg诱导,Th2编程,巨细胞极化,MSC细胞分裂和可溶性因子表达.
主要成果:
- 在aGVHD细胞模型中,低氧预先条件的亡性MSC显示了增强的免疫编程.
- 在免疫调节方面,WJ-MSCs预先有缺氧和亡 (WJ-MSCsHYP+APO) 的表现优于BM-MSCsHYP+APO.
- 预先条件的WJ-MSCs促进了Treg分化,增强了Th2反应,抑制了Th1/Th17反应,并将M1巨细胞转移到M2表型.
结论:
- 同时有条件的WJ-MSCs与缺氧和亡代表了aGVHD的有希望的治疗策略.
- 优化MSC亡对于提高aGVHD.aGVHD中基于MSC的细胞疗法的疗效至关重要.
- 这种方法通过重编程免疫细胞和巨细胞,为aGVHD的免疫调节提供了潜在的方法.
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