前线TKI抗慢性髓性白血病患者中BCR-ABL-1激酶域突变的回顾性分析:一个单一中心的经验

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 慢性髓性白血病 (CML) 是一种在印度普遍存在的骨髓增殖性瘤.
• 氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 是CML的主要治疗方法.
• 对TKI的耐药性通常来自于氨酸激酶域 (TKD) 内的突变.

研究的目的:

• 调查CKD突变在CML患者中存在的流行率和模式,这些患者对一线TKIs具有抗性或不充分的反应.
• 分析TKD突变对CML患者整体存活时间 (OS) 的影响.

主要方法:

• 一项回顾性观察性研究分析了2014年至2021年期间1633名CML患者的医疗记录.
• 在治疗失败的患者中识别和描述TKD突变.
• 具有TKD突变和没有TKD突变的患者之间的整体存活时间的比较.

主要成果:

• 6.6%的患者 (108/1633) 经历了治疗失败.
• 在这些患者中,TKD突变在71%的患者中被发现 (62/108).
• 最常见的突变是T315I (46%),M351T (16%),以及G250E (11%).
• ATP结合区域是受影响最常见的部位 (50%).
• 患有T315I突变和ATP结合域突变的患者的整体存活率明显较低.

结论:

• TKD突变是CKL中TKI耐药性的重要原因.
• 特定突变的存在,如T315I和ATP结合域中的突变,会对患者的生存产生负面影响.
• 对TKD突变的基因型测试对于TKI耐药CML至关重要,以指导治疗选择和改善结果.