UPLC-MS/MS对axitinib的分析以及对 beagle犬的药理学应用

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 生物医学科学 生物医学科学

背景情况:

• 阿克西蒂尼布是一种用于癌症治疗的氨酸激酶抑制剂.
• 在临床前模型中了解axitinib的药理动力学对于药物开发至关重要.
• 贝格尔犬经常被用于临床前药理动力学研究.

研究的目的:

• 开发和验证一种敏感的UPLC-MS/MS测定方法,用于在比格尔犬血中量化阿西替尼.
• 通过使用验证的测定方法,对 beagle 狗口服施用 axitinib 的药理动力学概况进行研究.

主要方法:

• 血样本是通过乙尼特沉来准备的.
• 超高性能液态染色学与并联质谱学 (UPLC-MS/MS) 进行了分析.
• 苏尼蒂尼布作为内部标准;染色学分离是在C18列上进行的.

主要成果:

• 该试验在0.5-100 ng/mL范围内显示出出色的线性 (r2 = 0.9992),定量化的下限为0.5 ng/mL.
• 实现了高精度 (RSD ≤ 8.64%) 和精度 (RE 从 -2.77% 到 1.20%).
• 关键的药理动力学参数包括半衰期 (T1/2) 为6.05小时和AUC(0→∞) 为97.13 ng·h/mL.

结论:

• 开发的UPLC-MS/MS方法是特定的,快速的,并且需要最小的血体积.
• 该试验显示出高回收率和出色的线性,适合药理动力学研究.
• 这种经过验证的方法非常适合在小猎犬中进行药理动力学和药物相互作用研究.