通过一种含有NTD和RBD强效抗体的抗体尾酒扩大SARS-CoV-2中和的结构洞察力
Wenling Jiang1,2, Yanan Jiang1,2, Hui Sun1,2
1State Key Laboratory of Vaccines for Infectious Diseases, Xiang An Biomedicine Laboratory, School of Public Health, School of life Science, Xiamen University, Fujian, People's Republic of China.
Emerging microbes & infections
|October 29, 2024
概括
两种中和单克隆抗体 (mAbs),13H7针对N终端域 (NTD) 和9G11针对受体结合域 (RBD),对SARS-CoV-2变种表现出广泛的疗效. 它们的组合扩大了中和,提供了一个有前途的治疗策略.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 新出现的SARS-CoV-2变种需要新的治疗策略.
- 中和单克隆抗体 (mAbs) 对于对抗病毒威胁至关重要.
- 针对N-终端域 (NTD) 和受体结合域 (RBD) 是广泛频谱疗效的关键.
研究的目的:
- 确定和描述针对SARS-CoV-2的特定中和单克隆抗体 (mAbs).
- 评估mAbs 13H7 (NTD向) 和9G11 (RBD向) 对当前和新兴变异的中和活性.
- 阐明涉及这些mAbs的组合疗法的作用机制.
主要方法:
- 中和mAbs 13H7和9G11的分离和表征.
- 在体外中和测试针对各种SARS-CoV-2变种,包括Omicron亚系.
- 用冷电子显微镜 (cryo-EM) 对mAb-抗原复合物的结构分析.
- 分析分子相互作用和突变对抗体有效性的影响.
主要成果:
- mAb 13H7有效地中和了早期的SARS-CoV-2变种和Omicron亚系 (BA.4,BA.5,BQ.1,BQ.1.1).
- mAb 9G11显示出对抗RBD的显著中和效果.
- 13H7,9G11和3E2的尾酒扩大了对各种SARS-CoV-2变体的中和能力.
- 冷-EM阐明了尾酒机制的结构基础以及NTD突变对13H7疗效的影响.
结论:
- 用NTD和RBD向mAbs的组合疗法提供了针对SARS-CoV-2变种的有效策略.
- 了解分子机制为开发下一代疫苗和治疗方法提供了基础.
- 针对NTD和RBD的保存表位是持久治疗反应的关键.
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